，玄宗任命鲁炅为上洛太守，临行之前，鲁炅在玄宗面前分析进攻防守的形势，因而升任邓州刺史、南阳太守，兼任南阳守捉、防御使，封爵金乡公。不久，兼任御史大夫，充任南阳（一作山南）节度使，率领岭南、黔中、山南东道的五万军队驻扎在叶县北面，防备安禄山。鲁炅上表推荐薛愿担任颍川太守、防御使，庞坚担任副使。

　　三月，鲁炅在滍水南面修筑营寨，四面深挖壕沟以自保。安禄山派遣部将武令珣、毕思琛等前来进攻。五月，众将士想要出战，但鲁炅不同意。叛军绕到右边顺风放火，浓烟飘向营垒，士兵们不听劝阻，都顶木板逃跑，叛军射箭像下雨一样，鲁炅和宦官薛道等脱身逃脱，余众全军覆没。当时岭南节度使何履光、黔中节度使赵国珍、襄阳节度使徐浩还没到来，他们的军队一半在营中，带着金子准备购买军需品，兵败时急着逃跑，把金子和军械一起丢下，堆得像山一样，叛军因此大发横财，变得非常富有。

　　至德二年（757年），鲁炅召集打散的军队守卫南阳，遭到叛军围困。不久，潼关失守，哥舒翰被俘后为了活命，自告奋勇写信给鲁炅，意图招降他。鲁炅对这个曾经的老上级如此贪生怕死十分不屑，回信斥责。安禄山于是再派武令珣前来进攻，数月未能攻克。武令珣死后，叛军派田承嗣接着来进攻。颍川太守来瑱、襄阳太守魏仲犀合军援助鲁炅。魏仲犀的弟弟魏孟驯率兵到明府桥，看见叛军就逃跑，其部众大败。

　　鲁炅在城里粮食吃光，就煮弓箭上的牛皮、筋角来吃，米每斗卖到五万文钱，一只老鼠卖四百文钱，饿死的人一个挨一个。肃宗李亨派宣慰使曹日昇来慰劳，提升鲁炅为特进官、太仆卿，但道路阻绝不能进城。曹日昇请求一个人拼命进城，魏仲犀不同意。恰遇颜真卿从河北来到襄阳，对他们说：“使臣不怕死，想传达皇帝的命令，即使遭叛军抓获，只是丢失一名使者；如果进城，那么士兵的军心都会稳定。”宦官冯延环也说：“您一定要进城，我请求派两名骑兵相助。”魏仲犀将骑兵增加到十名。叛军看见，知道都是视死如归的勇士，不敢攻击，于是曹日昇得以进城传达命令，军心稳固。

　　曹日昇骑马回到襄阳后，率领一千名士兵，从音声道运粮接济鲁炅，因此鲁炅能抵抗叛军超过三月。鲁炅遭叛军包围共一年，日夜作战，军队以人为食，最终也没有救兵。

　　至德二年（757年）五月十五日晚上，鲁炅率领数千士兵突围而出，逃往襄阳，田承嗣尾随追击，鲁炅拼死战斗两天，杀死很多叛军，叛军因此撤退。当时叛军想扰乱江、汉一带，幸亏鲁炅守住要道，所以南方得以保全。不久，朝廷任命鲁炅为御史大夫，襄、邓等十州节度使。

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